Elizabeth Sparkle was ooit een beroemdheid maar dreigt in de vergetelheid te raken. Ze besluit een drug, The Substance, via de de zwarte markt te gebruiken, die tijdelijk een jongere, betere versie van haarzelf creëert. Ze kan echter telkens maar een week in deze versie van haarzelf doorbrengen, anders heeft het consequenties.
De film 'The Substance' is in de bioscoop te zien in Amsterdam, Rotterdam, Utrecht, Den Haag, Eindhoven, Groningen, Haarlem, Tilburg, Arnhem, Maastricht en