Roberta Glass, echtgenote van een goed verdienende yuppiezakenman, zit thuis en verveelt zich. Om de tijd te doden stort ze zich op de annonces in The Times, waarin een man wanhopig op zoek is naar ene Susan. Elk bericht begint met 'Desperately Seeking Susan', Roberta besluit de volgende ontmoeting bij te wonen.
